本片由香港著名导演林超贤执导。他以擅长拍摄硬核动作和警匪题材电影而闻名。此次执导《湄公河行动》，是他首次将创作视角对准内地的真实重大案件，在保持其个人凌厉风格的同时，也赋予了影片宏大的国家叙事背景。
影片由张涵予和彭于晏领衔主演。张涵予饰演智勇双全的特别行动小组队长高刚；彭于晏饰演长期潜伏在金三角的情报员方新武。其他重要演员还包括饰演女警郭冰的冯文娟，以及饰演公安部部长的陈宝国和饰演禁毒局局长的孙淳等。主要反派糯卡由泰国演员柏华力·莫高彼斯彻饰演。
电影改编自2011年发生的“10·5中国船员金三角遇害事件”（即湄公河惨案）。故事始于两艘中国商船在湄公河金三角水域遭袭，13名船员全部遇难，泰国警方随后在船上发现大量毒品。为查明真相，还遇难同胞以清白，中国警方决定派出特别行动小组。云南缉毒总队长高刚受命，率领一支精锐小组潜入泰国，与潜伏在当地的情报员方新武接头会合。二人联手深入金三角地带，面对盘踞于此、武装到牙齿的毒枭集团，行动小组展开了一系列惊险的调查、追逐与生死搏斗。他们的目标不仅是揭露惨案背后的惊天阴谋，更要活捉主犯糯卡，将其绳之以法。
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